Цой И.Г.

Казахская академия питания, г.Алматы

В конце 40-х годов прошлого века Ш.Лоуренсом ( Lawerence H . S .) была установлена возможность передачи иммунитета , в частности, кожную аллергию замедленного типа к туберкулину от человека к человеку с помощью небольших молекул, содержащих в лейкоцитах, т.е.это были ни антитела, ни иммунные лимфоциты./1,2/.Эти молекулы он назвал “ трансфер факторами ”. В последующих исследованиях было показано, что эти факторы не обладают видовой специфичностью./3/.Вместе с тем они обеспечивают один из основных принципов работы иммунной системы, который заключается в быстром формировании специфического иммунного ответа, без чрезмерной его активизации и повреждением собственных тканей.В соответствии с этим трансфер факторы подразделяются на три основные функциональные группы: индукторы, антигенспецифические и супрессоры./4/.

Исходя из своего названия, индукторы обеспечивают готовность иммунной системы к ответу на генетически чужеродный агент, попадающий во внутреннюю среду организма,

антигенспецифические-передают информацию об антигенах и способность отвечать на него одним из типов иммунного ответа, а супрессоры ограничивают развитие чрезмерных реакций, которые могут привести к повреждению собственных тканей.При этом трансфер факторы действуют по типу сигнальных молекул, по аналогии с катализаторами, ускоряя достижение эффекта./5/.

Как видим, трансфер факторы обеспечивают высокую адаптивность иммунной системы, при этом повышают компетентность неподготовленной иммунной системы, что имеет место при их передачи с молозивом млекопитающих своему потомству.Именно поэтому одним из основных источников промышленного получения трансфер факторов является молозиво коров./6,7/.

По своему размеру трансфер факторы намного меньше антител, что и определяет у них отсутствие аллергенных свойств и быстрое проникновение через слизистые желудка и кишечника./8,9,10,11/.В настоящее время хорошо доказана их пероральная эффективность, не уступающая инъекционному пути введения в организм./12,13,14/

За более чем полувековое инъекционное и пероральное применение в клинической практике трансфер факторов в специальной литературе отсутствуют какие-либо указания на наличие каких-либо побочных эффектов. Трансфер факторы, полученные из молозива

крупного рогатого скота , по показателям безопасности практически не отличаются от обычного молока, их могут принимать даже люди с лактозной недостаточностью./18/.

Многочисленные исследования зарубежных авторов свидетельствуют об успешном применении трансфер фактора при лечении вирусных гепатитов, паразитарных, грибковых, онкологических, неврологических и аутоиммунных заболеваний./19,20,21/.

В частности, при его назначении больным атопическим дерматитом, безуспешно и длительное время лечившимся традиционными методами, клиническое улучшение сочеталось с нормализацией соотношения иммунорегуляторных Т-лимфоцитов в периферической крови./22,23/.Восьминедельный приём препарата позволял у всех наблюдаемых получить полное выздоровление при опоясывающем лишае./24/.

Назначение трансфер фактора в дополнение к основному лечению онкологических больных существенно повышало переносимость лучевой и химиотерапии, снижало число осложнений./14/.

Даже трёхдневное назначение трансфер фактора больным с сахарным диабетом, сочетающимся с выраженным иммунодефицитом, позволило значительно повысить эффективность традиционной терапии./25/.

Возможность улучшить результаты специфической терапии с помощью трансфер фактора также была установлена при лечении больных инфекционно-аллергической и атопической бронхиальной астмой /26/, псориазом/27/, вирусного гепатита В/28/.При этом в последнем случае указывается, что трёхмесячный приём препарата сопровождался у половины наблюдаемых нормализацией функциональных показателей печени, в 84% случаев-числа Т-лимфоцитов, в 61%-иммунорегуляторного индекса и у 89% становились отрицательными тесты на ДНК вируса гепатита В.

Трёхмесячный курс получения трансфер фактора больными с вирусом папилломы шейки матки в 88,7% случаев приводил к полной эрадикации вируса по данным ПЦР, повторный курс обеспечивал элиминацию вируса у остальных 11,3%

С учётом того, что в основе отрицательных результатов при экстракорпоральном оплодотворении лежат иммунопатологические механизмы, трансфер фактор был испытан на пациентках, имевших в анамнезе три неудачные процедуры, которой назначался в течение 5 суток после имплантации ооцита. В опытной группе беременность наступила в 55,0% случаев, тогда как в контрольной –в 21,2%./30/

Что касается непосредственной регуляции эффекторов противоопухолево г о иммунитета, то в крупном обзоре, опубликованной в научном журнале американской ассоциации нутрициологов, приводится сравнительное сопостовление способности активировать NK - клетки переферической крови человека различных биологически активных добавок к пище . При этом из отобранных наиболее активных 44 больше всего (на 103% от исходного) усиливал цитотоксические свойства NK -лимфоцитов трансфер фактор, полученный из молозива коров, а его сочетание с такими иммунокорректорами, как в-глюканы, ацетаманнаны и иммунный интерферон, сопровождалось повышением показателей киллерной активности этих клеток на 248%.Настоящий факт имеет исключительно важное практическое значение в плане возможности комбинированного использования трансфер фактора с другими иммуномодуляторами при опухолевых и предопухолевых заболеваниях./31/.

Выраженный стимулирующий эффект в отношение NK - клеток был установлен и при применении трансфер фактора при цитомегаловирусной инфекции /32/.

В странах СНГ, особенно в Российской Федерации, уже также накоплен определённый опыт по успешному применению трансфер фактора при лечении самых различных заболеваний.Детальный анализ данных результатов отражён в ряде обзорных работ./33,34,35,36/.

Так, показана его клинико-иммунологическая эффективность при лечении больных острыми и хроническими вирусными гепатитами В и С / 35, 33/

При сочетанном применении с ИНФ - терапией значительно снижались частота и выраженность побочных эффектов рекомбинантного препарата.

Использование трансфер фактора в комплексном лечении больных остеомиелитом, помимо клинико-иммунологического результата, отмечалось достоверное снижение активности процессов пероксидации липидов, повышение активности ферментативной и неферментативной антиокислительных систем /37,38,34,39,40/.

По динамике профиля сывороточных цитокинов у больных описторхозом в процессе их лечения трансфер фактором установлены активизация моноцитарно - макрофагального звена, ускоренное формирование специфического иммунного ответа и элиминация антигенов описторхов /41, 34/.

В ряде работ показано значительное усиление эрадикационной терапии и коррекции исходных иммунных нарушений при язвенной болезни желудка и 12-пёрстной кишки в случае приёма трансфер фактора/42,43/.

Показана возможность значительного повышения базисного лечения с выраженной коррекцией иммунных нарушений при урогенитальном хламидиозе с помощью трансфер фактора /44,45,34/.

Подобные результаты были получены при рецидивирующем генитальном герпесе и экссудативной формой псориаза /44,46/.

При лечении больных ВИЧ -инфекцией установлено, что достоверный корригирующий эффект в отношение первоначально изменённых количественных показателей Т-лимфоцитов, Т-хелперов, концентрации ЦИК, IgG , уровней в сыворотках крови IL -1 в ,

TNF - б IFN - г трансфер фактора превышает таковой циклоферона / 47,48/.

Рекомендуется включение трансфер фактора для профилактики гипоксических проявлений в тканях пародонта , обусловленных психо-эмоциональным стрессом, которые представляют собой один из ключевых патогенетических механизмов хронических пародонта/49/.

Также приводятся данные о том , что применение трансфер фактора при крупных полостных операциях на толстом кишечнике оказывает антистрессорное действие, выражающееся в повышении в энергопродукции за счёт усиления анаэробного окисления глюкозы в эритроцитах и активации NO - секреторной активности лейкоцитов .При этом регистрируется нормализация активности CO Д и каталазы, а также концентрации в сыворотках крови противовосполительного цитокина б TNF /50/.

Большой интерес представляют исследования по изучению возможности использования трансфер фактора в качестве универсального модификатора биологического возраста , в которых был чётко показан положительный эффект 6-недельного перорального приёма препарата на исходно сниженные показатели биологического возраста у пожилых мужчин(артериальное давление, скорость пульсовой волны, ЖЕЛ, статистическая балансировка, проба Штанге, аккомодация, масса тела, сила кисти, тест Шульте, символьно-цифровой тест Векслера, нейромышечный тест, частотный порог слуха, анкета САН, данные электропунктурной диагностики), а также в отношение сниженной функциональной активности эндокринной и иммунной систем, поджелудочной железы, гиперфункции печени и мочевого пузыря/51/.

Казахстанские учёные также располагают определённым опытом успешного применения биологически активной добавки-трансфер фактор в комплексной терапии различных видов патологии, в патогенезе которых ведущим фактором является дефектность и разбалансированность иммунной системы.

Так, двухмесячный приём Трансфер Фактора классического и Трансфер Фактора плюс позволил существенно повысить эффективность специфической химиотерапии при первичном мультирезистентном туберкулёзе лёгких, что отражалось в более раннем исчезновении признаков интоксикации, кашля, симптомов дыхательной недостаточности, исчезновении лихорадки, укорочения сроков прекращения бактериовыделения, нормализации СОЭ и появление умеренного лейкоцитоза.Последнее сочеталось с повышением частоты развития процессов репарации, рассасывания инфильтрата и закрытия полостей разпада.

Одновременно отмечался выраженный корригирующий и протективный эффекты на состояние иммунологической реактивности, микробиоценоз кишечника и функции печени/52/.

Трансфер фактор успешно применяется в качестве средства алиментарной поддержки при химиолучевой терапии больных раком молочной железы .В частности, установлен достоверный протекторный эффект биологически активной добавки к пище при предоперационной полихимио терапии данной категории пациенток в отношении развития иммуногематологических осложнений, обще-токсического действия химиопрепаратов/53/.

Клинико - иммунологическая эффективность трансфер фактора была получена при лечении гестационного пиелонефрита /54/ и офтальмотоксоплазмоза /55/( Жуманбаева Г .К.с соавт,2007).Причём во втором исследовании одновременно указывается на достоверный антиоксидантный эффект препарата.

Таким образом, приведённый далеко не полный перечень научных публикаций достаточно убедительно указывает на принципиальную возможность широкого использования в лечебно-профилактической практике лекарственных средств и биологически активных добавок к пище на основе трансфер факторов в качестве природных универсальных иммуномодификаторов, позволяющих целенаправленно корригировать различные виды иммунологических нарушений при многих инфекционных и неинфекционных заболеваниях.

Литература:

1. Lawerence H.S.The cellular transfer of cutaneous hypersensitivity to tu tuberculin in man.//Proc.Soc.Exp.Biol.Med.-1949-V.71.-PO.516.
2. Lawerence H.S.,Borkowsky W.A new basis for the immunoregulatory activities of transfer factor-an arcane dialect in the language of cells.//Cell.Immunol.-1983.-V.82.-P.102-116.
3. Lawerence H.S.,Borkowsky W.Transfer Factor current status and future prospects.//Biotherapy-1996.-V.9-N 1-3.-i-S.
4. Fudenberg H.H.,Pizza C.Transfer factor 1993:New frontiers.//Progress in Drug Res.-1994.-V.42.-P.309-400.
5. Оганова Э .А.,К.В.Мак Косланд, Ун.Дж.Хеннен Трансфер Фактор- новое поколение биологически активных добавок к пище.// Матер . VI междунар№симпозиума ” Биологически активные добавки к пище и проблемы оптимизации питания ”.Сочи, 2002.-С.192-193.
6. Wilson G.B.,Paddock C.V.Process for obtaining transfer factor from colostrums transfer factor so obtained and use thereof.//US Patent Number 4816563;Mar.28.1989.
7. Fudenberg H.H. Transfer Factor:Past,Present and Future.//Ann.Rev.Pharm.Tox.-1989-P.475-516.
8. Pizza C., Viza D., Boucheix Cl.Et al.Effect of in vitro produced transfer factor on the immune response of cancer patients.//Eur.J.Cancer.-1977.V.13.-P.917-923.
9. Roda F., Viza D., Pizza C.et al.Transfer factor for the treatment of HbsAg-positive chronic active hepatitis.//Proc.Soc.Exp.Med.-1985.-V.178-P.468-475.
10. Kirkpatrick C.H.Structural Nature and Functions of Transfer-Factors.//Annals of the New York Academy of Sciences.-1993.-V.685.-P.362-368.
11. Kirkpatrick C.H.Peptide Sequences That Are Common to Transfer-Factor.//Xlth International Congress on Transfer Factor, 1-4 Mar 1999.-Monterrey, Mexico .
12. Kirkpatrick C.H.Activities and characteristics of Transfer Factors.//Biotherapy.-1998.-V.9.-N1-3.-P.13-16.
13. Roberts P.R.,Burney J.D.,Blanck K.W.et al.Effect of chain length on absorption of biologically active peptides from the gastrointestinal tracts.//Digestion.-1999.-V.60.-P.332-337.
14. Kirkpatrick C.H.,Hamad A.R.,Morton L.C.Murine Transfer Factors:dose-response relationships and routes of administration.//Cell.Immunol.-1995.-V.164.-N2.-P.203-206.
15. Wu S.,Zhong X.Observation of the effect of PSTF oral liquor on the positive tuberculin test reaction.//Chung Kuo I Hsueh Ko Hsueh Yuan Pao.-1992.-V.14.-N4.-P.314-316.
16. Pizza C.,De Vinci C.,Palareti A.et al.Twentyfive Years of Clinical Experience with Transfer Factor.//Xlth International Congress on Transfer Factor,1-4Mar 1999.-Monterrey,Mexico.
17. Pizza C.,De Vinci C., Fornarola V.et al.In vitro studies during long-term oral administration of specific Transfer Factor.//Biotherapy.-1996.-V.9.-N1-3.-P.175-185.
18. Jones J.F.et al.Oral bovine Transfer Factor (OTF)use in the hyper-lgE syndrome.Immunobiology of Transfer Factor.//Academic Press: New York .-1983.-P.261-270.
19. У .Дж.Хеннен Трансфер Фактор –Плюс:Идеальная комбинация биологически активных веществ для оптимального иммунитета./ под ред .Гичева Ю.П.и Огановой Э./ Новосибирск , 2001-73с
20. Pizza C.,De Vinci C.,Furenberg H.H.Transfer factor in Malignancy.//Progress in Drug Res.-1994.-V.42.-P.401-421.
21. Transfer Factor in the Era of AIDS: The Proceeding of the Xth International Symposium on Transfer Factor, 22-24 June 1995, Bologna , italy.//Biotherapy.-1996.-V.9.-N.1-3.-P.1-185.
22. Ondarza R., Chavez R., Serrano E.et al.Successful Treatment of Neuritis Posherpetca (Claused by Herpes Zoster)with Specific Transfer Factor.//Xlth International Congress on Transfer Factor,1-4 Mar 1999.-Monterrey,Mexico
23. Sergio C.C.Experience with Transfer Factor with 60 Patients in ICU.//Xlth International Congress on Transfer Factor, 1-4 Mar 1999.-Monterrey,Mexico.
24. Enciso J.A., Miranda E.S.,Comes-Martinez I.C.et al.Cytokine and Lymphocyte Levels in Extrinsic Asthma Patients Treated with Transfer Factor.//Xlth International Congress on Transfer Factor, 1- 4 Mar 1999.- Monterrey,Mexico.
25. Wang Yuying, Liu Zhenxiang, Shen Li TF, Psoriasis and Cytokines.//Xlth International Congress on Transfer Factor, 1-4 Mar 1999.- Monterrey , Mexico .
26. Wu Hog Xing, Jiang Jia Kun Clinical Study of PTFOL Liquid Treating Hepatitis.//Xlth International Congress on Transfer Factor, 1-4 Mar 1999.- Monterrey, Mexico .
27. Spitzbard H., HoymeU.B.Immunotherapy of gynecological high-risk human papilloma virus infection with human leukocyte ultrafiltrate.//Infect.Dis.OBSTET.gynecol.-2000.-V.8.-N.3-4.-P.120-123.
28. Wurfel W.,Fiedler K.,Krusmann G.et al.Imporving treatment outcome by LeukoNorm Cytochemia in patients with multiple,failed IVF or ICSI treatment cycles.//Zentralbl Gynekol.-2001.-V.123.-N6.-P.361-365.
29. See D.,Gernee K.,UeClair M. А n In Vitro Screening Study of 196 Natural Products for Toxicity and Efficacy.//J.Am.Nutriceutical Assoc.-1999.-V.2.-N1.-P.25-41.
30. Robbins S.H.,Bessou G.,Comillon A.et al.Natural Killer Cells Promote Erly CD8 T Cell Responses.//PloS Pathog.-2007.-V.3.-N8.-P.1152-1164.
31. Оганова Э .А., Кельвин В.Мак-Косланд.Трансфер Факторы- природные иммуномодуляторы.// Иммунореабилитация при инфекционно -воспалительных заболеваниях: Матер.научно-практич.конфер.с междунар участием.-Барнаул,2003-С.22-26
32. Летифов Г.М.Трансфер фактор- уникальное иммунорегулирующее средство.Опыт и перспективы применения в медицине.// Рост .мед.ун-т.-Барнаул, 2004.-24С.
33. Воробьёв А.А.,Тельных Ю.В.,Халтурина Е.О.Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных и соматических заболеваниях с использованием трансфер факторов: ( методическое письмо)-М.,2004.-34С.
34. Цой И.Г., Есенгельдиева А.М.,Салиева Н.Ш.и др.Применение универсального иммунокорректора “ Трансфер Фактор ” при инфекционно-воспалительных заболеваниях .// Здоровье и болезнь .2006.- № 2(51).-С.28-33.
35. Карбышева Н.В., Татаринцев П.Б.,Гранитов В.П.и др.Трансфер Факторы в лечении больных вирусными гепатитами.// Сибир .журн.гастроэнтер.и гепатол.-2003.-№16.-С.146-149
36. Дадали В.А.,Рак В.А.,Столпник Е.С.и др.Некоторые аспекты действия трансфер фактора.//Матер. VI междунар .симпозиума” Биологически активные добавки к пище и проблемы оптимизации питания .”- C очи , 2002.С.62-63.
37. Дадали В.А.,Рак В.А.,Столпник Е.С.и др.Применение Трансфер Фактора в лечении больных остеомиелитом.// Вестник С -Петерб.гос.мед.академии им.И.И.Мечникова.-2002.-№304.-С.23-25.
38. Суханов Б.П.Трансфер Факторы как элемент питания человека.//

Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных и соматических заболеваниях с использованием трансфер факторов(методическое письмо ).-М.,2004.-С.27-28

1. Дадали В.А.,Рак В.А.,Столпник Е.С.и др.Иммунологические показатели у больных

Хроническим остеомиелитом при лечении с применением Трансфер Фактора.// Там же .-С.55-56.

40. Карбышева Н.В., Кельвин В.Мак-Косланд., Оганова Э .А.Клинико-иммунологичес-

кая эффективность при лечении больных хроническим описторхозом.//

Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных и соматических заболе -

ваниях с использованием трансфер факторов (методическое письмо ).-М.,2004.-

С.42-45.

1. Киселевский М.В.,Халтурина Е.О.” Трансфер Фактор Плюс ” в лечении больных раком желудка .// Там же .-С.33-38.
2. Научный отчёт о клиническом испытании ТФ в клинике пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии ММА им.И.М.Сеченова.-М.,2003.
3. Киприянов Д.В.Результаты применения препарата Transfer Factor Plus в лечении урогенитального хламидиоза. // Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных : Матер.научно-практич.конфер.с междунар участием.-Барнаул,2003-С.39-41.
4. Лыкова С.Г.,Немчаникова О.Б.,Черникова Е.В.и др.Опыт применения “ Трансфер -Фактора” в дерматологии .// C иб .журн.дерматологии и венерологии.-2002.-№3.-С.34-35.
5. Гранитов В.М., Карбышева Н.В.,Кожевникова Е.Ю.и др.Активированный фактор переноса в патогенетической терапии ВИЧ-инфекции.// Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных : Матер.научно-практич.конфер.с междунар участием.-Барнаул,2003-С.50-54.
6. Гранитов В.М., Карбышева Н.В., C ултанов Л . В .и др.Использование антивирусного Трансфер-Фактора в лечении больных ВИЧ-инфекцией.// Журн .ВИЧ,СПИД m родственные проблемы .-СПб.,2002.-Т.6.-№1.-С.79-80.
7. Горобец Е.В.,Розова Е.В.,Киевская В.В.Возможность применения трансфер фактора™ для предупреждения гипоксических проявлений в тканях пародонта при развитии стресс-реакции.// i мунолог i я т а аллерголог i я .-2007.-№3.-С.122.
8. Кассир Н.Н.Влияние деларгила и иммуномодуляторов на стресс протекторную систему и неспецифическую резистентность больных при общей анестезии.// Автореф .дисс…-канд.мед.наук.-Ростов-на-Дону.2006.22С.
9. Чижов А.Я.,Санталова В.А.Трансфер фактор-модификатор биологического возраста.// Материалы IX Всероссийского конгресса диетологов и нутрициологов “ Питание и здоровье ”.-Москва, 2007.-С.82-83.
10. Цой И.Г., Есенгельдинова А.М.,Баймуратова Г.К.,Мамедханова Б.Применение трансфер факторов в комплексном лечении больных туберкулёзом лёгких с первичной множественно лекарственной устойчивостью.// Омский научный вестник .-2007.-№3(61).-С.353-354.
11. Цой И.Г.,Сактаганов М.И.Нивелирование побочного действия и повышения эффективности предоперационной полихимиотерапии при раке молочной железы с помощью биологически активной добавки к пище “ Трансфер фактор ”/ Материалы IX Всероссийского конгресса диетологов и нутрициологов “ Питание и здоровье ”.-Москва, 2007.-С.90-91.
12. Цой О .Г.,Ахмедьянова Г.У.,Тян В.В.Клинико-иммунологическая эффективность трансфер фактора при лечении гестационного пиелонефрита.// Там же .-С.91.
13. Жуманбаева Г.К.,Алшинбаева Г.У.,Портнова М.Г.и др.Эффективность трансфер-фактора “ Классик ” в лечении больных офтальмотоксоплазмозом .// Там же -С.90-91.